흡수, 분포, 대사, 배설의 핵심 원리를 담은 신약개발 실전 약동학 안내서 이 책에서는 시험관 내에서의 실험과 동물실험을 통해 얻은 정보로서 사람에서의 약동학을 예측하는 방법들을 구체적으로 소개하고 있다. 즉, 신약개발 과정에서 비임상 단계의 약동학 관련 실험들을 실제로 행하는 분들이 매일 하고 있는 실험들의 원리와 그 결과의 해석에 관한 소개이다. 제약/바이오기업에서 신약개발을 담당하는 모든 분들을 위해 약동학의 기본을 소개한 실전약동학 I에 이어서 이 책에서는 소분자 의약품 개발에 있어 좀 더 심화된 실험방법들을 정리하고자 한 것이다. 이 책에 담긴 지식은 각 분야의 실험을 실제로 수행하는 분들뿐만 아니라 그 결과들을 바탕으로 의사결정을 해야 할 모든 분들께도 필요할 것이다. 각 분야의 깊은 내용들을 약동학의 기본지식 정도만 가진 분들이 보고 어느 정도 이해할 수 있는 선에서 소개하고자 노력하였으나 실제로 약동학에 관련된 in vitro 실험을 해 보지 않은 독자들에게는 이해하기 어려운 부분이 많을 것이다. 그런 부분들은 함께 소개된 참고문헌들을 읽어가며 힘들더라도 조금씩 천천히 공부할 수 있다. 또 이 책에 소개된 실험방법과 수식들을 모두 이해하지는 못하더라도 어느 정도 윤곽을 잡을 수 있다면 그 또한 의미 있을 것이다.

저자 : 임동석 ◆ 저자 소개 ◆ 임동석, 전예린, 신초롱, 원상범, 배수현, 이소진, 최수인

◆ 차례 ◆ Part 1 물리화학적 성질 Chapter 1 용해도 1.1 서론 1.2 용해도 분류 기준 1.3 용해도에 영향을 주는 인자 1.3.1 약물의 물리화학적 특성 1.3.2 용매에 따른 용해도 종류 1.3.3 용해도 측정법 1.4 맺음말 Chapter 2 투과도 2.1 서론 2.2 기본 개념 2.2.1 막 투과 기전 2.2.2 투과도에 영향을 주는 인자 2.3 투과도 평가 2.3.1 PAMPA 2.3.2 Caco-2 cell-based permeability assay 2.3.3 MDCK cell-based permeability assay 2.4 투과도 평가 결과의 해석 및 활용 2.5 투과도 평가 시 고려사항 2.6 맺음말 Chapter 3 혈장단백결합 3.1 서론 3.2 혈장 내 주요 약물결합 단백질 3.3 혈장단백결합 평가방법 3.3.1 평형투석법 3.3.2 한여과 평가법 3.3.3 초원심분리 평가법 3.4 혈장단백결합 실험결과 해석 및 활용 3.5 혈장단백결합 평가 시 고려사항 3.5.1 낮은 회수율 3.5.2 높은 혈장단백결합률을 가진 약물의 혈장단백결합 평가방법 3.6 맺음말 Part 2 대사 및 수용체 Chapter 4 대사 기질로의 후보물질 특성 평가 4.1 서론 4.2 대사 과정 4.3 대사효소 4.3.1 Phase I 대사 4.3.2 Phase II 대사 4.4 대사 특성 평가 4.4.1 In vitro systems 4.5 대사평가 실험을 통해 얻을 수 있는 In vitro 대사 파라미터 4.5.1 Substrate-depletion 법 4.5.2 Metabolite-formation 법 4.6 대사평가 실험법 4.6.1 대사안정성 평가 실험 4.6.2 Reaction phenotyping 평가 실험 4.7 맺음말 Chapter 5 후보물질의 대사 억제 특성 평가 5.1 서론 5.2 신약개발 주기 안에서의 in vitro inhibition assay의 중요성 및 활용 5.3 대사 억제 작용 메커니즘 5.4 대사 억제 특성 평가 실험 5.4.1 Reversible inhibition assay 5.4.2 Time-dependent inhibition assay 5.5 in vitro 억제 파라미터의 활용 Chapter 6 후보물질의 대사 유도 특성 평가 6.1 서론 6.2 유도 작용 6.2.1 유도제의 작용 메커니즘 6.2.2 특징 6.2.3 유도제에 의한 활성 효소의 변화 6.3 후보물질의 유도 가능 여부 평가를 위한 study 디자인 6.3.1 in vitro study 디자인 6.3.2 in vivo study 디자인 6.4 후보물질의 유도 가능성 평가 6.4.1 Fold-change method 6.4.2 Correlation method 6.4.3 Basic kinetic model 6.5 in vitro-in vivo extrapolation(IVIVE) 6.5.1 Mechanistic static model 6.5.2 PBPK modeling 6.6 맺음말 Chapter 7 약물 수송체에 대한 후보물질의 작용 평가 7.1 서론 7.2 약물 수송체의 종류와 역할 7.2.1 MDR1과 BCRP 7.2.2 OATP 7.2.3 MRP 7.2.4 BSEP 7.2.5 MATE 7.3 수송체를 매개한 약물의 세포내 분포 7.3.1 세포 투과도가 큰 경우 7.3.2 세포 투과도가 작은 경우 7.4 수송체에 의해 일어나는 약물상호작용의 예 7.4.1 Sitagliptin-cyclosporin 7.4.2 Fimasartan-ketoconazole/ rifampicin 7.4.3 Cerivastatin-gemfibrozil 7.4.4 Metformin-cimetidine 7.5 in vitro 수송체 평가방법 7.5.1 Vesicular assays 7.5.2 Sandwich-cultured hepatocytes 7.6 맺음말 Chapter 8 Translation 방법론의 간략한 소개 8.1 서론 8.2 생체이용률(F)의 추정 8.2.1 Fa의 추정 8.2.2 Fg의 추정 8.2.3 Fn의 추정 8.3 경구 흡수속도의 추정 8.4 Vd의 추정 8.4.1 PBPK 방법 8.4.2 Allometry 방법 8.5 CL의 추정 8.6 약물상호작용 실험결과의 translation 8.7 혈장단백결합률의 의미에 관한 해석