이 책의 원제목은 クイズで?ぶ～?局??師のための外?がん?物療法入門으로 [퀴즈로 배우는 약국약사를 위한 외래 암 약물요법 입문]이며, 일본에서 전통 있고 신뢰성 높은 일본경제신문 계열회사 日?BP사의 잡지 日?.DI(Drug Information)에 퀴즈 형식으로 연재된 내용이 출간된 것이다. 이 책에 실린 내용은 일본의 암 전문 공익재단법인 암연구회 아리아케병원의 의사와 암 전문약사들이 공동으로 집필한 약국약사를 위한 암 환자 약물요법 입문서이다. 이 책은 Part 1. 기초지식 편과 Part 2. 퀴즈 형식의 실천 편, 그리고 부록1 약사 외래 현장에서, 부록 2 주요 부작용의 이상사례 공통용어 표준 등으로 구성되어 있다. Part 1. 기초지식 편에서는 환자가 많은 위암, 대장암, 폐암, 유방암, 췌장암, 난소암, 간세포암, 악성림프종, 전립선암 등 9개 분야 암을 다루고 있다. 각 암에 대해서는 약물요법의 기초지식과 증례로부터 배우는 약물요법을 제시한다. 그리고 암 약물요법의 부작용 관리방법에 대해 기술한다. Part 2. 실천 편에서는 33개의 퀴즈를 통해 암의 복약지도 방법과 의문조회 요령을 알기 쉽고 간편하게 풀어나감으로써 의료현장에서 활용하고 실천할 수 있도록 하고 있다. 이어 〈부록 1 약사 외래 현장에서〉는 암 환자에게 실천하는 복약 순응도 평가와 부작용 매니지먼트를 위한 대응 포인트를 4개의 CASE를 소개한다. 또 〈부록 2에서는 이 책에서 다루고 있는 주요 부작용의l 이상사례 공통 용어 기준을 정리하고 색인으로 일반명과 약제명을 수록했다, 암 환자는 대부분 입원 치료를 받지만, 기본적으로 외래에서 암 약물 요법을 받는 환자가 증가하고 있습니다. 따라서 약국약사에 의한 복약 순응도 평가나 부작용 매니지먼트가 중요하게 되었다. 이 책은 9개의 암에 대해서 일본의 암 전문병원 [암 연구회 아리아케(有名)병원]의 의사가 약물 요법에 대한 기본적인 생각과 외래 증례를 다수 소개하고, 그 치료 의도나 환자의 경과를 알기 쉽게 해설하고 있다. 또, 이 병원의 암 전문약사가 외래에 있어서의 부작용 매니지먼트의 요령을 상세하게 기술한다. 또 실천편으로 암 환자의 처방전을 접수하는 약국 약사가 환자로부터 실제로 받을 수 있는 질문을 기본으로 작성한 「닛케이 DI 퀴즈」를 다수 게재하여, 퀴즈를 풀면서 지식을 확인할 수 있도록 하였다. 처방전에 담겨있는 환자의 병태나 치료 경과에 대한 이해가 깊어져 한 층 더 심층적인 복약지도와 후속 조치가 가능하게 되는 책이다.

저자 : 야마구치 마사카즈 야마구치 마사카즈 암연구회 아리아케병원 원장보좌 약물부장. ▲편집자 : 가와카미 카즈요시 암연구회 아리아케병원 약물부 임상약물실장, 시미즈 히사노리 암연구회 아리아케병원 약물부 부부장. ▲집필자 : 동 병원의 의사 및 암 전문약사 등 38명이 공동 참여하였다. 감수자 야마구치 마사카즈 공익재단법인 암연구회 아리아케병원 원장보좌·약제부장의 말. 암 치료 약물요법에는 화학요법, 내분비요법(호르몬요법), 분자표적요법 등의 종류가 있는데, 화학요법이라는 말은 주로 「세포장애성 항암제(細胞障害性 抗癌劑)」라는 종류의 약을 사용하여 치료에 이용됩니다. 이 책은 암 약물 치료를 받는 환자에게 최상의 의료를 제공하기 위한 도구로 사용할 수 있도록 하였습니다. Part1에서는 암 약물 치료의 기초지식과 부작용 관리에 대하여 많은 외래 증례와 함께 소개하고 있습니다. Part2는 실천 편으로, 실제로 약국에서 환자로부터 많이 받는 질문을 상정한 「닛케이 DI 퀴즈」로 지식을 확인할 수 있어 더 실무에 가까운 내용의 구성으로 만들 었습니다. 암 전문 병원의 의사 및 약사들이 매일 진료를 통해 쌓은 경험과 노하우를 알기 쉽게 해설하고 있으며, 앞으로 암 약물요법을 배우는 약사에게 환자 복약지도 와 후속 조치 등의 업무에 크게 도움이 되는 내용이 수록되어 있습니다. 이 책을 통해 많은 약사가 암 영역의 약물요법에 익숙해지고 의약품 적정 사용이 추진되기를 바랍니다. 감수 : 야마구치 마사카즈 야마구치 마사카즈 암연구회 아리아케병원 원장보좌 약물부장. ▲편집자 : 가와카미 카즈요시 암연구회 아리아케병원 약물부 임상약물실장, 시미즈 히사노리 암연구회 아리아케병원 약물부 부부장. ▲집필자 : 동 병원의 의사 및 암 전문약사 등 38명이 공동 참여하였다. 감수자 야마구치 마사카즈 공익재단법인 암연구회 아리아케병원 원장보좌·약제부장의 말. 암 치료 약물요법에는 화학요법, 내분비요법(호르몬요법), 분자표적요법 등의 종류가 있는데, 화학요법이라는 말은 주로 「세포장애성 항암제(細胞障害性 抗癌劑)」라는 종류의 약을 사용하여 치료에 이용됩니다. 이 책은 암 약물 치료를 받는 환자에게 최상의 의료를 제공하기 위한 도구로 사용할 수 있도록 하였습니다. Part1에서는 암 약물 치료의 기초지식과 부작용 관리에 대하여 많은 외래 증례와 함께 소개하고 있습니다. Part2는 실천 편으로, 실제로 약국에서 환자로부터 많이 받는 질문을 상정한 「닛케이 DI 퀴즈」로 지식을 확인할 수 있어 더 실무에 가까운 내용의 구성으로 만들 었습니다. 암 전문 병원의 의사 및 약사들이 매일 진료를 통해 쌓은 경험과 노하우를 알기 쉽게 해설하고 있으며, 앞으로 암 약물요법을 배우는 약사에게 환자 복약지도 와 후속 조치 등의 업무에 크게 도움이 되는 내용이 수록되어 있습니다. 이 책을 통해 많은 약사가 암 영역의 약물요법에 익숙해지고 의약품 적정 사용이 추진되기를 바랍니다.

Part.1
기초지식편

위암 약물요법의
기초지식
다카하리 다이스케 (암연구회 아리아케병원 소화기화학요법과

수술 후 보조 항암화학요법의 표준치료는 2단계에서는 S-1 단독, 3단계에서는 도세탁셀 +S-1 병용요법이다 .
절제 불능 진행 · 재발 증례에서 HER2 음성의 경우에는 화학요법 + 니볼루맙 , HER2 양성이라면 화학요법 + 트라스투주맙이 권장 된다.
환자의 나이뿐만 아니라, 전신상태, 경구 섭취 상황, 신장 기능 등을 고려하여 치료법을 선택한다.

1. 스테이지 분류와 표준 치료
위암의 스테이지 분류는 일본 내에서는 「위암 취급 규약 제15판」, 국제적으로는 국제암억제연합(UICC)의 TNM 분류(제8판, 2017)에 의한 진행도 분류를 이용한다. 두 가지 모두 암 침윤 정도(T인자), 림프절 전이 수(N인자), 원격 전이 유무(M인자)에 따라 단계가 결정된다. 「위암 취급 규약」에 있어서 스테이지 분류는 주로 영상 진단이나 생검을 기반으로 치료 방침을 결정할 때에 이용하는 ‘임상 병기 분류’와, 수술로 절제한 병변을 병리 진단하여 실제 암의 확산을 평가하는 ‘병리 병기 분류’로 나뉘어 있다(표 1).
스테이지별 치료 방침을 12페이지 그림1에 나타냈다.
대략, ①T인자가 점막층까지(T1a) 그리고 림프절 전이가 없는(N0) 경우는 내시경 치료, ②원격 장기에 대한 전이가 없고(M0), 내시경 절제의 적응외인 경우는 수술(위 절제+D1/D2 림프절 곽청) + 수술 후 보조화학요법, ③원격 전이 있음(M1) 또는 수술 후 재발인 경우에는 화학요법이나 면역요법 등의 약물요법이나 완화의료 등이
선택된다.
임상시험 보고에 따르면, 절제 불능 진행·재발 위암의 생존기간 중간값은 현재 14~17개월이라고 한다. 우리 병원의 보고에서도, 1차 화학요법으로서 불화피리미딘계 약제(플루오로우라실[5-FU]계 약제)+백금(플래티넘) 제제 등 2제로 치료를 개시한 증례의 생존기간 중간 값은 15.5개월(2007~2010년), 16.5개월 (20 11~2014년), 16.8개월(2015~2018)년이었다1).

2. 약물요법의 적용과 치료방침
위암에 있어서 약물요법의 대상은 ①주술기 화학요법, ②절제 불능 진행·재발에 대한 화학요법으로 크게 나뉜다.
① 주술기 화학요법
절제 가능 진행암(병리학적[p] 스테이지II~III)이 대상이 된다. 주술기 화학요법에는 ‘수술 전 화학요법’과 ‘수술 후 화학요법’이 있는데, 일본에서는 위 절제술 후 보조 화학요법 개발이 주로 진행되었다.
수술 후 보조화학요법에 대해서는 현재 p스테이지II의 표준 치료는 테가푸르·기메라실·오테라실칼륨(S-1)(상품명 티에스원 등) 단독의 12개월 투여, p스테이지III의 표준 치료는 도세탁셀(탁소텔 등) + S-1 병용요법(DS요법)이다.
2007년, ACTS-GC 시험에 의해 D2곽청을 동반한 근치적 위 절제를 실시한 후 병리학적으로 스테이지II 또는 III이라고 진단된 환자에 있어서 수술 단독에 대한 수술 후 S-1 단독요법(1년 투여)의 우월성이 보고되어 이러한 것들의 대상에서 표준 치료가 되었다2).
그 후 한국에서 마찬가지로 수술 후 카페시타빈(젤로다 등) + 옥살리플라틴(엘플랫 등) 병용요법(CapeOX요법)을 반년간 실시하는 수술 후 화학요법의 유용성을 검증한 CLASSIC 시험 결과가 공표되어, ACTS-GC 시험과 마찬가지로 수술 단독에 대한 우월성이 인정되었다.
3). 이러한 결과들로부터, 수술 후 화학요법은 S-1 단제 또는 CapeOX 요법이 표준적으로 되었다.
하지만 2017년, p스테이지III를 대상으로 수술 후 S-1을 대조군으로 하 여 D S 요 법 의 우월성을 검증한 START-2 시험이 보고되었다4). DS요법의 S-1 단독에 대한 무재발생존기간(RFS : Relapse-Free Survival)의 우월성이 증명되어 이를 바탕으로 p스테이지III의 표준치료는 DS 요법으로 대체되었다. p스테이지II의 표준 치료는 원래대로 S-1 단독으로 12 개월 투여가 권장되고 있다.

3. 약물요법을 실시할 때의 포인트
(병존증이나 합병증, 부작용 등)
위암 약물요법을 실시하는 경우, 기본적으로는 전술한 방침으로 치료를 선택하지만, 환자의 상황에 따라서는 그대로 진행되지 않는 경우도 적지 않게 경험한다.
치료 선택 시에는 특히 다음 6가지 점에 유의한다.
① 전신 상태
전신 상태를 평가하는 지표 중 하나에 전신수행상태(performance status : PS)가 있다. 일반적으로 미국의 ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)이 정한 ECOG-PS가 사용되는 경우가 많은데, 일상생활의 상태를 점수 0(전혀 문제없이 활동할 수 있다, 발병 전과 같은 일상생활을 제한없이 할 수 있다) ~4(전혀 움직일 수 없다, 자신의 신변잡사를 전혀 할 수 없다, 완전히 침대나 의자에서 생활한다)의 5단계로 평가한다(표2).
임상시험의 대부분은 PS가 0 또는 1을 대상으로 실시되고 있다는 것에 유의할 필요가 있다. 실제 임상에서는 PS 2인 케이스에서는 약제를 감량하거나, 다제병용을 단제로 변경하는 등의 궁리가 필요하다. 또한 PS 3, 4의 경우는 보통 약물요법 적응 외이며 완화 케어를 중심으로 치료를 한다.
② 경구 섭취 상황
위암 환자는 경구 섭취에 어떤 제한이 있는 경우가 많다. 일본 국내에서의 위암 화학요법 개발은 경구약이 핵심 약제(key drug)로 되어 있어 경구 섭취가 제대로 되지 않는 케이스에서는 항암약 치료에 어려움을 수반하는 경우가 적지 않다.
2017년, 대장암에서 표준적으로 이용되고 있는 FOLFOX요법이 위암에서도 사용 가능하게 되어 경구섭취 저하 사례에서도 표준적인 화학요법 도입이 가능해졌다. 실제로, 우선은 주사약 레지멘인 FOLFOX 요법을 도입함으로써 경구 섭취가 개선되어 그 후, 경구약 레지멘으로 변경할 수 있는 경우가 있다. 개인적 경험 사례에서는 13사례 중 11사례에서 경구 섭취 개선을 확인했다15).
③ 연령
고령자의 내술능(耐術能, 수술을 견딜 수 있을지 여부)에는 사람마다 큰 차이가 있어 달력으로 계산한 연령만으로 치료 가부를 일괄적으로 결정해서는 안 된다.
그렇다고 해도, 예를 들어, 85세 이상의 고령자가 비(非) 고령자와 같은 강도의 치료를 계속 받는 것은 어려울 것이다. 우리 병원에서는 고령자에 대한 위암 1차 화학요법으로 CapeOX 요법을 이용하는 경우에는 부작용 우려 때문에 2제 모두 1단계 감량하여 시작하는 것을 권장하고 있다16).


Part.2

실천편

닛케이 D I 퀴 즈
복약 지도·의문 조회


위암 환자에게 처방된
S-1 투여량
위암 치료를 위해 병원 소화기외과에 통원하고 있는 74세 여성 B씨가 처방전을 가지고 약국을 방문했습니다.
B 씨는 처방전을 내주면서 다음과 같이 말했습니다.
오늘 병원에 갔더니 "처방전에 혈액검사 결과를 게재하게 되었습니다" 라는 말을 들었습니다. 최근에는 식욕도 있고 , 설사나 구내염도 없고, 지금은 문제없는 것 같은데.
　　　　　　　　　
Q1
테가푸르·기메라실·오테라실칼륨 (S-1, 상품명 티에스원 등) 의 배합 성분 중에서
소변 중 미변화체 배설률이 높은 것은 어느 것인가
1 테가푸르
2 기메라실
3 오테라실칼륨

Q2
B씨의 S-1 1회당 투여량에 대해 처방의에게 제안해야 할 내용으로 적절한 것을 선택
하라.
1 25 mg/ 회로 줄인다
2 40 mg/ 회로 줄인다
3 60 mg/ 회로 늘린다
4 75 mg/ 회로 늘린다
5 휴약한다

A1 2 기메라실
A2 2 40mg/회로 줄인다
귀원에 다니는 B 씨의 처방전에 대해서 연락 드렸습니다.
현재 , B 씨에게 처방되고 있는 S-1에 관해서인데, 신기능이 저하한 환자는 기메라실 배설 지연에 의해 5-FU의 혈중 농도가 높아져 골수 억제 등의 부작용이 강하게 나타날 우려가 있습니다. 처방전에 기재된 검사치에서 B 씨의 CCr 을 계산한 결과, 55.1mL/분이었습니다.
S-1 적정 사 용 가이드에 따르면, CCr 이 30 이상 60 미만인 환자는 원칙적으로 1단계 이상의 감량이 필요하다고 되어 있습니다. 현재 50mg/회 복용량을 1단계 낮추어 40mg/회로 감량하면 어떨까요
이런 의문조회를 테가푸르·기메라실·오테라실칼륨(S-1, 상품명 티에스원 등)은 일본에
서 개발된 경구 항암제이다. 1999년 이 약의 발매를 계기로 일본의 위암 화학요법은 대폭적인 진보를 이루었다.
S-1은 대사 길항제인 플루오로라실(5-FU)의 프로드러그인 테가푸르에 5-FU의 효능을 높이는 기메라실과 오테라실의 2개 모듈레이터를, 몰비 1:0.4:1로 배합한 약제이다. 기메라실은 5-FU의 분해 효소인 디하이드로피리미딘 탈수소효소(DPD)를 가역적으로 억제함으로써 체내의 5-FU 농도를 높인다. 또한 오테라실은 소화관 조직
에 고농도로 분포하여 5-FU의 활성화를 억제하고 소화기 독성을 억제한다.
S-1은 환자의 체표 면적에 따라 최초 투여 기준량이 정해져 있다. B 씨의 체표 면적은 1.39m²로, 첫회 투여 기준량은 50mg/회가 된다.
한편, S-1의 배합 성분인 기메라실은 신장 배설형 약물이기 때문에 신기능이 저하된 환자에서는 기메라실의 혈중 농도가 상승하여 5-FU의 분해가 과도하게 억제된다. 그 결과, 5-FU의 혈중 농도가 높게 유지되어 골수 억제 등의 부작용이 강하게 발현될 우려가 있기 때문에 환자의 신기능에 따라 투여량을 조절해야 한다.
B씨의 크레아티닌 클리어런스(CCr)를 계산하면 55.1mL/분이 되어 원칙적으로 1단계 이상의 감량을 필요로 한다(표). 이 때문에 S-1의 감량에 관하여 처방 의사에게 확인해야 한다. 이약의 증감량 단계는 40mg, 50mg, 60mg, 75mg/회로 정해져 있는데, B씨의 투여량은 50mg/회에서 40mg/회로 줄여야 한다.
2011년에 약사를 대상으로 실시된 S-1에 관한 의문 조회 경험 유무와 구체 사례 실태조사에서는 적정 사용상 문제가 있는 처방이 적지 않게 존재한 것으로 밝혀졌다1). 이 조사에 응답한 115명 가운데 S-1의 용법·용량에 관하여 의문 조회를 실시한 경험이 있다고 응답한 것은 30명. 휴약기간에 관해서도 31명이 경험이 있다고 답했다. 또
한 약물 상호작용이 8명, 신·간 장애환자에 대한 투여가 8명 등으로 이어졌다.
최근에는 외래 화학요법 및 경구 항암제 보급에 따라, 외래에서 치료를 받는 암 환자가 증가하고 있다. 안전 확보를 위해서는 검사치 등을 활용하여 약사에 의한 항암약 적정 사용 추진이 필수적이라고 생각된다.

암 발생률 못지않게 암 환자의 상대 생존율이 증가하면서 외래 약국을 통해 장기적으로 항암제 투약 치료를 받는 환자들이 늘어나고 있다. 이런 가운데 의사의 처방의도 이해, 항암제의 부작용과 상호작용, 구역질 등 항암제 투여에서 나타나는 여러 증상, 환자의 복약지도 등 항암 환자 약물요법에 관한 모든 것을 이해할 수 있는 『암 환자 약물요법 - 퀴즈로 배우는 약국약사를 위한』 책이 처음으로 출간되어 암 환자 및 약국약사들에게 기쁜 소식을 전하고 있다. 우리나라의 암 환자는 2023년 1월 1일 기준 약 258만 8079명으로 국민 20명 중 1명이 암 환자이며, 2022년 한해 암 발생 환자 수는 28만 2047명이다. 또 암 환자의 5년 상대 생존율은 72.9%로 종전에 비해 크게 늘어났다. 암 환자하면 대개 병원에서 수술과 입원 치료를 생각했지만, 이제 환자 수의 증가와 상대 생존율의 향상으로 약국의 외래 항암 환자에 대한 약물요법의 중요성을 크게 증가시키고 있다. 『암 환자 약물요법 - 퀴즈로 배우는 약국약사를 위한』(원제목: 『～日?DIクイズで?ぶ～?局??師のための外?がん?物療法入門』 책은 공익사단법인 암연구회 아리아케병원(有明病院)의 종양내과 의사와 암 전문약사들이 일본경제신문 계열의 닛케이 드럭인포메이션(日?DI) 에 공동 집필 연재한 콘텐츠를 바탕으로 펴낸 실무형 암 약물요법 입문서이다. 이 책은 외래와 재택 치료가 확대되는 의료 환경 속에서 약국약사에게 요구되는 전문성과 판단력을 실제 사례 중심으로 익힐 수 있도록 구성되어 있다. Part 1에서는 위암, 대장암, 폐암, 유방암, 췌장암 등 주요 9개 암 종의 약물요법 기본 지식과 병기별 표준 치료를 정리하고, 실제 증례와 함께 부작용 관리의 핵심 포인트를 설명한다. 고령자·신기능 저하 환자 등 다양한 임상 상황에서 약사에게 필요한 판단 기준도 제시해 외래 현장에서 바로 활용할 수 있다. Part 2는 약국에서 자주 접하는 상황을 기반으로 제작된 33개의 ‘닛케이 DI 퀴즈’를 통해 복약지도 요령, 의문조회 방법, 항암제 감량·변경 시 고려사항 등을 직관적으로 배울 수 있도록 했다. 여기에 설사·구역·변비·말초신경장애 등 실제 외래 환자 사례 4편과 CTCAE(이상사례 공통용어 기준)를 담은 부록을 더해 약사가 암 환자의 부작용을 정확히 평가하고 대응할 수 있도록 돕는다. 외래 중심으로 변화하는 암 치료 환경에서 약국약사는 환자의 일상에 가장 가까운 전문가다. 더욱이 우리나라는 2026년부터 ‘지역사회 돌봄통합사업’을 전면적으로 실시하면서, 다제약물 관리를 비롯하여 암 환자 약물관리가 약사의 중요한 업무로 부각된다. 이 책은 암 약물요법의 기초부터 실천까지 한 권에 담아 암 환자에게 안전하고 효과적인 약료 서비스를 제공하고자 하는 모든 약사에게 실질적인 길잡이가 될 것이다. 따라서 이 책은 암 환자를 직접 상담·관리하는 병원약사를 비롯하여, 늘 상 암 환자를 맞이하는 병원 앞 문전약국의 약사, 항암제 복약지도 능력을 강화하고 싶은 경력 약사, 암 약물요법을 처음 배우는 신규 약사 및 약대생, 그리고 항암제의 적정사용과 부작용 방지 및 안전관리 체계를 강화하고자 하는 모든 약료 전문가들에게 필수 도서가 될 것으로 확신한다.